沒有灰塵無茵室隔離霜器不一主要參數的危害？

無塵沒有細菌室中注(zhu)射劑生產(chan)線(xian)隔(ge)(ge)離器的(de)(de)關(guan)鍵工(gong)藝參數包(bao)括單(dan)向氣流(liu)(liu)的(de)(de)風速控制、壓差控制、氣流(liu)(liu)流(liu)(liu)型、內部溫濕度、內部潔凈度、滅菌的(de)(de)性能、清洗(xi)性能等，這些(xie)工(gong)藝參數的(de)(de)變化會(hui)對整(zheng)個(ge)隔(ge)(ge)離系統的(de)(de)無菌保護造成(cheng)極大(da)的(de)(de)影響，甚至造成(cheng)產(chan)品的(de)(de)微(wei)生物染菌或熱原超標。

(1)單向氣流的(de)風速控(kong)制

一般單(dan)向(xiang)流(liu)的(de)(de)風速(su)法規推薦控(kong)制在0.36 ~ 0.54m/s的(de)(de)范(fan)圍內(nei)，隔(ge)離(li)器單(dan)向(xiang)流(liu)風速(su)在均流(liu)膜下方的(de)(de)150 ~ 300mm的(de)(de)范(fan)圍進行測(ce)試(shi)。單(dan)向(xiang)流(liu)風速(su)過(guo)高(gao)(gao)(gao)，特別是個別位點出現(xian)高(gao)(gao)(gao)風速(su)時，可(ke)能(neng)導(dao)(dao)致(zhi)氣流(liu)遇到工作面(mian)的(de)(de)障礙物(wu)時產生反(fan)彈，造成不同(tong)關鍵工藝區域(yu)的(de)(de)交叉(cha)污染。同(tong)時風速(su)過(guo)高(gao)(gao)(gao)時，可(ke)能(neng)導(dao)(dao)致(zhi)內(nei)部(bu)設計(ji)的(de)(de)高(gao)(gao)(gao)效過(guo)濾(lv)(lv)器壓力過(guo)大，影響高(gao)(gao)(gao)效過(guo)濾(lv)(lv)器的(de)(de)使(shi)用壽命(ming)，甚至造成過(guo)濾(lv)(lv)器破(po)(po)損，造成隔(ge)離(li)器內(nei)部(bu)的(de)(de)潔(jie)凈環境的(de)(de)破(po)(po)壞(huai)。隔(ge)離(li)器內(nei)部(bu)應設計(ji)有風速(su)傳感器及檢測(ce)高(gao)(gao)(gao)效過(guo)濾(lv)(lv)器兩端壓差的(de)(de)傳感器。當風速(su)超過(guo)預設范(fan)圍時，防止(zhi)可(ke)能(neng)的(de)(de)潔(jie)凈環境破(po)(po)壞(huai)或(huo)產品的(de)(de)“陽(yang)性(xing)”。

(2)壓差(cha)控制

根據GMP要求，不同潔凈區(qu)域(yu)的(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)(cha)(cha)應(ying)控制(zhi)(zhi)在9~15Pa (推薦值)。在注(zhu)射劑隔(ge)(ge)(ge)離(li)器中，為保(bao)證可使用(yong)鼠(shu)洞實現完成工(gong)藝(yi)過程的(de)(de)產品進(jin)(jin)行連續無菌(jun)傳遞，不同的(de)(de)隔(ge)(ge)(ge)離(li)器區(qu)域(yu)應(ying)維持設定(ding)的(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)(cha)(cha)控制(zhi)(zhi)。對于典型的(de)(de)無菌(jun)注(zhu)射劑生產線(xian)(xian)隔(ge)(ge)(ge)離(li)系統(tong)。凍(dong)干(gan)(gan)制(zhi)(zhi)劑進(jin)(jin)料模式/液(ye)體(ti)制(zhi)(zhi)劑灌裝模式的(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)(cha)(cha)梯(ti)度設計，由于液(ye)體(ti)物(wu)質(zhi)(zhi)的(de)(de)擴散性(xing)相對較差(cha)(cha)(cha)，通常整線(xian)(xian)的(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)(cha)(cha)梯(ti)度設計為正壓(ya)(ya)(ya)(ya)，外壁清洗區(qu)域(yu)設計為負壓(ya)(ya)(ya)(ya)，用(yong)于物(wu)質(zhi)(zhi)產品由隔(ge)(ge)(ge)離(li)器向背景環境(jing)的(de)(de)傳出(chu)(chu)。凍(dong)干(gan)(gan)制(zhi)(zhi)劑出(chu)(chu)料模式的(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)(cha)(cha)梯(ti)度設計，凍(dong)干(gan)(gan)制(zhi)(zhi)劑凍(dong)干(gan)(gan)為粉體(ti)后，擴散性(xing)能較高(gao)，易造成逸散，整個壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)(cha)(cha)設計為負壓(ya)(ya)(ya)(ya)設計，重點用(yong)于對人員的(de)(de)保(bao)護。

在生產(chan)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)，由于(yu)(yu)不(bu)同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生產(chan)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)可(ke)(ke)能涉(she)及鼠洞門的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開關(guan)、烘箱(xiang)小門的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開關(guan)、凍干小門的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開關(guan)及使用手套組件(jian)執(zhi)行干涉(she)操作，這些過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)均會影響壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)，這個過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)瞬間(jian)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)應(ying)高于(yu)(yu)0Pa并在程(cheng)(cheng)(cheng)序設(she)(she)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)時間(jian)內(nei)恢(hui)復。而對于(yu)(yu)整(zheng)個滅菌(jun)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)，為防止(zhi)隔(ge)離器(qi)(qi)(qi)滅菌(jun)完成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)后艙(cang)(cang)體內(nei)部(bu)再次污染(ran)(ran)(ran)，應(ying)在整(zheng)個滅菌(jun)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)保持(chi)正壓(ya)(ya)(ya)(ya)模式，維(wei)持(chi)在+10~+15Pa的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)梯度。如在生產(chan)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)梯度無法(fa)維(wei)持(chi)，關(guan)鍵(jian)操作區(qu)(qu)(qu)域(yu)可(ke)(ke)能會受到其他區(qu)(qu)(qu)域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)污染(ran)(ran)(ran)，造(zao)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)交叉污染(ran)(ran)(ran)。而隧(sui)道烘箱(xiang)與(yu)隔(ge)離器(qi)(qi)(qi)之間(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)梯度異(yi)常時，可(ke)(ke)能造(zao)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)遂(sui)道烘箱(xiang)滅菌(jun)段(duan)與(yu)表冷(leng)段(duan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)失(shi)效，從而導致(zhi)(zhi)(zhi)干熱滅菌(jun)失(shi)效甚(shen)至(zhi)導致(zhi)(zhi)(zhi)內(nei)部(bu)高效過(guo)(guo)(guo)濾器(qi)(qi)(qi)著火；如外壁(bi)清洗區(qu)(qu)(qu)域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)失(shi)效，可(ke)(ke)能導致(zhi)(zhi)(zhi)特殊物質(zhi)逸散(san)，造(zao)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)人(ren)員(yuan)危害，甚(shen)至(zhi)人(ren)員(yuan)受傷(shang)。如在滅菌(jun)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)(cheng)(cheng)中(zhong)無法(fa)維(wei)持(chi)正壓(ya)(ya)(ya)(ya)，關(guan)鍵(jian)操作區(qu)(qu)(qu)域(yu)在滅菌(jun)完成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)后可(ke)(ke)能再次被背景環境污染(ran)(ran)(ran)，造(zao)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)產(chan)品污染(ran)(ran)(ran)甚(shen)至(zhi)形成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)陽性結果。隔(ge)高器(qi)(qi)(qi)內(nei)部(bu)應(ying)設(she)(she)計有監測隔(ge)離器(qi)(qi)(qi)內(nei)部(bu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)壓(ya)(ya)(ya)(ya)差(cha)變送器(qi)(qi)(qi)，當艙(cang)(cang)體內(nei)部(bu)超過(guo)(guo)(guo)預設(she)(she)范(fan)圍時觸(chu)發報警，防止(zhi)可(ke)(ke)能的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)潔凈環境破壞(huai)或(huo)產(chan)品的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)污染(ran)(ran)(ran)。

(3)氣流(liu)流(liu)型

無菌注射劑生產線隔離器內部設計為A級潔凈環境，內部通常設計為單向氣流，用于對內部直接與產品接觸物料的氣流保護。通常氣流流型測試應對均流膜下方平面及工作面進行，整個氣流流型測試應對生產過程中的生產前安裝(如灌裝針頭組裝等)、生產中干擾操作(如卡塞、傳感器調整、碎瓶處理、環境監測操作等)等操作狀態下的氣流流型進行測試并錄像。整個氣流流型應無明顯的氣流旋轉或翻滾、無明顯的氣流滯留且無明顯死角。如氣流流型有明顯的紊流等，表征隔離器內部部分區域存在明顯的交叉污染點位，可能造成開口容器的污染，導致產品出現陽性結果。如在執行生產操作過程中出現明顯的紊流等，應根據氣流流型錄像對整個過程的標準操作規程進行重新規范，防止可能出現的交叉污染。中凈環球凈化可提供無塵車間室、無菌室的咨詢、規劃、設(she)計、施工、安裝改(gai)造(zao)等(deng)配套服務。

(4)內部溫濕度

隔(ge)(ge)離(li)器內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)生產(chan)(chan)的(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)品所需(xu)的(de)(de)(de)(de)溫(wen)濕度(du)(du)(du)(du)要(yao)求：對于(yu)配置有(you)清洗系統的(de)(de)(de)(de)隔(ge)(ge)離(li)器而言(yan)，需(xu)提(ti)供較高的(de)(de)(de)(de)溫(wen)度(du)(du)(du)(du)控(kong)(kong)制以(yi)(yi)保(bao)證(zheng)隔(ge)(ge)離(li)器內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)清洗后的(de)(de)(de)(de)殘留溶液(ye)得以(yi)(yi)烘干(gan)；整(zheng)個汽(qi)化過(guo)氧化氫滅菌過(guo)程(cheng)需(xu)提(ti)供穩定的(de)(de)(de)(de)濕度(du)(du)(du)(du)控(kong)(kong)制措施。通常(chang)情況下，生產(chan)(chan)線隔(ge)(ge)離(li)器的(de)(de)(de)(de)溫(wen)度(du)(du)(du)(du)應控(kong)(kong)制在(zai)(zai)(22±3)℃，同時濕度(du)(du)(du)(du)應控(kong)(kong)制在(zai)(zai)45%~65%RH的(de)(de)(de)(de)范(fan)圍(wei)內(nei)(nei)(nei)。對于(yu)清洗后的(de)(de)(de)(de)干(gan)燥過(guo)程(cheng)，內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)的(de)(de)(de)(de)溫(wen)度(du)(du)(du)(du)應達(da)到30℃以(yi)(yi)上并能(neng)保(bao)證(zheng)隔(ge)(ge)離(li)器內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)清洗后接近100%RH濕度(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)環境得以(yi)(yi)在(zai)(zai)短(duan)時間內(nei)(nei)(nei)降低(di)至生產(chan)(chan)所需(xu)的(de)(de)(de)(de)要(yao)求。對于(yu)滅菌的(de)(de)(de)(de)預(yu)處理階段，應能(neng)保(bao)證(zheng)隔(ge)(ge)離(li)器內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)濕度(du)(du)(du)(du)降低(di)全45%RH以(yi)(yi)下。生產(chan)(chan)過(guo)程(cheng)中的(de)(de)(de)(de)溫(wen)濕度(du)(du)(du)(du)控(kong)(kong)制，應根據制品特性而定。隔(ge)(ge)離(li)器內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)應設(she)計(ji)有(you)監測隔(ge)(ge)離(li)器內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)溫(wen)濕度(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)變送器，當艙體內(nei)(nei)(nei)部(bu)(bu)(bu)(bu)溫(wen)濕度(du)(du)(du)(du)超(chao)過(guo)預(yu)設(she)范(fan)圍(wei)時觸發報警。

(5)內部潔凈度在線監測

里面干凈干燥度線探測技術網能夠里面結合的工作壞境探測技術網平臺開始，于即時探測技術網防護隔離器里面工作壞境。全部的的工作壞境探測技術網位點均安裝于研發的重要的加工制作工藝 位點，提取的信息于良好率批線的軟件進口通關或不良好率批線主要原因研究分析的重要的信息。

(6)滅菌性能

集(ji)成(cheng)于隔離(li)器(qi)內部的(de)滅菌系統(tong)用(yong)于降低隔離(li)器(qi)內部空間及暴(bao)露表面的(de)生物(wu)負載，保證隔離(li)器(qi)內部空間的(de)潔凈環境。由于汽(qi)化過(guo)氧(yang)化氫滅菌過(guo)程受多個因素的(de)影響，無法像濕熱滅菌或干熱滅菌那樣通過(guo)單(dan)個物(wu)理(li)參(can)數進(jin)行日常監測過(guo)程，即通過(guo)濃度(du)數據(ju)(ju)進(jin)行監測的(de)方(fang)式不能作為其滅菌性能判(pan)斷(duan)的(de)依據(ju)(ju)。根(gen)據(ju)(ju)UPS 40 <1229.11>的(de)說明，汽(qi)化過(guo)氧(yang)化氫濃度(du)無法作為整個滅菌過(guo)程滅菌效力的(de)判(pan)斷(duan)依據(ju)(ju)。因此整個滅菌過(guo)程有以下幾個方(fang)面的(de)物(wu)理(li)參(can)數需要測試和確認。

①汽(qi)化(hua)單元的(de)(de)(de)溫(wen)(wen)度(du)：根據不(bu)同廠家的(de)(de)(de)汽(qi)化(hua)過(guo)(guo)(guo)氧化(hua)氫發生(sheng)原理，汽(qi)化(hua)單元的(de)(de)(de)溫(wen)(wen)度(du)控(kong)(kong)制在102~165℃不(bu)等。而在實際運行過(guo)(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)，這一參數通常作為(wei)默(mo)認數據進(jin)行控(kong)(kong)制并監(jian)測(ce)關鍵的(de)(de)(de)數據報(bao)表。如汽(qi)化(hua)單元溫(wen)(wen)度(du)出現(xian)(xian)異(yi)常，可能造成(cheng)隔離器內部的(de)(de)(de)汽(qi)化(hua)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)出現(xian)(xian)問題，導致之前經驗(yan)證的(de)(de)(de)滅(mie)菌(jun)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)無法達到(dao)實際的(de)(de)(de)滅(mie)菌(jun)效果，導致內部潔凈環境微生(sheng)物的(de)(de)(de)滋(zi)生(sheng)，出現(xian)(xian)可能的(de)(de)(de)污染(ran)。汽(qi)化(hua)單元中(zhong)設計(ji)有監(jian)測(ce)溫(wen)(wen)度(du)的(de)(de)(de)溫(wen)(wen)度(du)傳感器，當溫(wen)(wen)度(du)超過(guo)(guo)(guo)設計(ji)的(de)(de)(de)溫(wen)(wen)度(du)范圍(wei)時，觸(chu)發報(bao)警(jing)并停止(zhi)過(guo)(guo)(guo)氧化(hua)氫汽(qi)化(hua)過(guo)(guo)(guo)程(cheng)。

②過(guo)氧化(hua)(hua)(hua)氫進(jin)液(ye)(ye)(ye)精度：作為(wei)汽化(hua)(hua)(hua)過(guo)氧化(hua)(hua)(hua)氫發(fa)生的(de)源(yuan)頭(tou)，過(guo)氧化(hua)(hua)(hua)氫進(jin)液(ye)(ye)(ye)的(de)精度極大(da)地影(ying)響隔離(li)器滅菌(jun)(jun)過(guo)程。通常要求的(de)過(guo)氧化(hua)(hua)(hua)氫進(jin)液(ye)(ye)(ye)精度控制在±10%的(de)范圍內，用于保(bao)障(zhang)滅菌(jun)(jun)過(guo)程的(de)可重復性。如進(jin)液(ye)(ye)(ye)精度出現極大(da)的(de)偏差，會(hui)導致滅菌(jun)(jun)過(guo)程失效(xiao)，出現可能的(de)污染或(huo)交叉污染。過(guo)氧化(hua)(hua)(hua)氫的(de)進(jin)液(ye)(ye)(ye)量通過(guo)安裝于儲液(ye)(ye)(ye)罐下(xia)部的(de)稱重傳(chuan)感(gan)器進(jin)行實時監(jian)測并記錄在報表中。

③無菌從外表面的溫室內的溫濕度：的溫濕度和室內的溫濕度會影向隔絕器內外部蒸發過硫化的氫的生長情形，若溫室內的溫濕度浮動過大則會引起過硫化的氫在內外部生長的不勻稱，以此導致無菌使用效果差。所以，因當綜合考慮無菌為期絕器艙體里外部構件或設施設配從外表面的的溫濕度，更是要格外重視是其他經蒸汽發生器無菌的設施設配和構件。

(7)清洗性能

作為活(huo)性物質去除及(ji)污染(ran)物清(qing)(qing)除的關鍵工藝，清(qing)(qing)洗(xi)(xi)系統的清(qing)(qing)洗(xi)(xi)性能對于防止產(chan)品間的污染(ran)及(ji)活(huo)性物質對人員健康危害起著(zhu)至關重要的作用。對于隔(ge)離器而言(yan)，應(ying)對其覆蓋(gai)范圍(wei)進行確認，執行核黃素(su)(su)測(ce)試，核黃素(su)(su)濃度使用0.02%或(huo)0.1%。清(qing)(qing)洗(xi)(xi)參數(shu)包括清(qing)(qing)洗(xi)(xi)水用量、水壓等參數(shu)。

本文由中凈環球凈化CCG(smpx.net.cn)提供，轉載(zai)請注明出處。